EVO视讯推出的新型长循环PEG化脂DMG-PEG2000，您了解吗？在当前mRNA疫苗研发热潮下，这种新型PEG化脂质正逐渐成为制药领域的热门材料。本文将从其结构与应用的角度为大家深入探讨DMG-PEG2000的优势。

结构分析

从其化学结构可以看出，DMG-PEG2000是通过PEG化修饰的一种短链脂质。其C14链相比常见的DSPE-mPEG2000的C18链要短得多，这使得脂质“锚”在脂质膜中的嵌入较为“浅”，在体循环过程中更容易脱落。这一设计的最大优势在于解决了著名的“PEG困境”。

PEG困境

PEG困境主要涉及以下三个方面：

1. PEG链的空间位阻效应会屏蔽脂质体与细胞膜的相互作用，从而抑制靶细胞对脂质体的摄取;
2. 同样的屏蔽效应也妨碍了脂质体与内涵体膜的作用，使得“内涵体逃逸”受到阻碍，导致RNA在细胞质内的降解;
3. 多次注射PEG化脂质体可能引起免疫反应，导致加速血液清除（ABC）现象。

为了解决这些问题，研究者们一般采取以下策略：降低脂质体表面PEG的密度；使用可断裂的PEG-脂质连接体，如酯键或肽键；采用短链脂质，如C14脂质，其更容易使PEG从粒子表面解离。此外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）具备较快的降解速度，能有效降低脂质体与细胞之间的相互作用以及吸附ApoE的能力，从而实现最佳的基因沉默效果。

溶酶体/内涵体逃逸

RNA类药物的递送效果与“溶酶体/内涵体逃逸”息息相关，药效的高低因此直接受到影响。使用含有短烷基链的PEG化脂质，不仅能在体内实现快速解离，也有助于克服由于PEG化引起的“内涵体逃逸”失败现象。因此，与DSPE-mPEG2000相比，使用DMG-PEG2000的核酸类脂质体药物在基因沉默和表达水平方面的优势更为明显，药效更佳。

其他新型PEG化脂质

基于以上考量，许多新型PEG化脂质也相继被开发出来，例如DMA-PEG2000和PEG2000-Ceramide-C14等。您在科研工作中可以结合具体需求进行选择。

产品信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n,n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱和强氧化性物质接触。

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